2020年8月22日下午,我校“分子生物学前沿论坛”有幸邀请到了中国科学院北京生命科学研究院的孙中生研究员作客,孙中生以Epigenetics为主题分享了他对表观遗传学的理解以及他在该领域中做出的成果。我校师生百余人参加此次本次报告会,会议由生命科学技术学院周志鹏教授主持。
报告伊始,孙中生首先介绍了表观遗传学发现的历史,提到了表观遗传学最早的发现可以追溯到18世纪拉马克的用进废退理论和达尔文的进化论,暗示了环境能够对生物的性状产生影响;表观遗传学概念则是到了20世纪40年代被生物学家Wattington真正定义;而生化上的证据是到1975年被Holiday和Pugh两位科学家发现,他们发现了DNA上的甲基化修饰,开启了分子层面的表观遗传学的研究;直到现在,随着生化技术和测序技术的发展,DNA修饰,组蛋白修饰,RNA修饰,small RNA等各种表观遗传相关的因子逐渐被发现和定位。
接下来,孙中生对表观遗传学的生物学功能进行了介绍,提到表观遗传对转录调控、干细胞分化、神经元的可塑性和衰老等方面的影响。他特别强调了表观遗传学研究的重要性,并引用了2005年PNAS杂志上的一篇关于同卵双胞胎的研究解释了表观遗传中的DNA甲基化对生物性状的影响。
随后,孙中生从方法学上对表观遗传学中DNA甲基化的Mapping方法进行了介绍,介绍了DNA甲基化中常用的Mapping技术MeDIP-seq和MethylC-seq,并且介绍了他在2015年刊登在J Mol Cell Biol杂志上的关于DNA甲基化的改进方法MBRidge-seq技术,该技术以MeDIP-seq为基础,将连接的接头进行了改进并且加入了一步重硫酸盐的处理,使其能够精确定位到DNA甲基化位点。
最后,孙中生强调了表观遗传学研究最重要的在于探究其能够影响哪些生物学性状,并介绍了自己最近在DNA甲基化对小鼠的抗抑郁能力方面的研究。他们以DNA甲基化代谢的通路为基础,在母鼠怀孕时予以胆碱处理,通过对后代小鼠的行为学研究,发现后代的雄鼠的抗抑郁能力更强,并且能够遗传两代。在分子机制方面,他们通过RNA-seq和DNA甲基化测序分析,发现了后代雄鼠的抗抑郁能力可能是由CBP蛋白介导组蛋白修饰的变化影响下游基因的表达所造成的。
报告结束后,师生就环境如何影响DNA的甲基化,表观遗传学与记忆的联系以及表观遗传为何只对男性有影响,原核生物的表观遗传等问题与孙中生进行了热烈的探讨与交流。许多老师和学生纷纷提出自己的问题以及在科研当中的疑惑,孙中生做出了耐心而细致的回答。此次学术报告采用线下面对面交流方式,为我校学生提供了很好的学习机会,营造了浓厚的学术交流氛围。